该研究首次为PRV向人群的跨种传播提供了直接有力的病毒分离证据。
南湖新闻网讯（通讯员 刘青芸）近日，传染病领域国际期刊Clinical Infectious Diseases在线发表了题为“A novel human acute encephalitis caused by pseudorabies virus variant strain”的研究论文。该研究由华中农业大学陈焕春院士团队王湘如副教授、河南省人民医院神经内科李玮主任、以及河南省动物疫病预防控制中心闫若潜研究员合作完成，报道了4例由伪狂犬病病毒（PRV）感染引起的人急性脑炎病例，总结了PRV感染人的临床特征，并首次从患者脑脊液中分离得到一株PRV hSD-1/2019，该毒株表现出与当前我国猪群中流行的PRV变异毒株相似的生物学特性。该研究首次为PRV向人群的跨种传播提供了直接有力的病毒分离证据。
该合作团队对从脑脊液检出PRV序列的4位急性脑炎患者进行了比较研究，发现他们均从事与生猪或猪肉屠宰有关的工作，且在疑似伤口暴露后的7天内出现“流感样”的症状，病程发展较快，从最初的发烧发展为神经系统症状（如癫痫发作）仅需1至5天。MRI显示4例脑炎患者具有相似的脑部病变累及区域，其中2例患者还出现了典型的视网膜脱离。目前，这4位脑炎患者经过积极的抗病毒治疗已脱离生命危险，但均患有严重的神经系统后遗症，分别表现出失明、记忆障碍、最低意识状态以及持续性植物人状态。
与此同时，研究人员首次成功从患者的脑脊液样品中分离得到PRV毒株hSD-1/2019，并对其进行了电镜观察、免疫荧光分析以及全基因组测序分析。基于全基因组和gC基因的系统发育分析均表明该hSD-1/2019毒株属于基因II型，与中国当前猪群中流行的PRV变异毒株之间存在密切的亲缘关系，而与PRV经典毒株如Fa，Ea和SC亲缘关系较远。交叉中和试验显示hSD-1/2019具有与PRV变异毒株相似的免疫原性，且相比于经典毒株Ea，4位患者的血清样品均表现出对该hSD-1/2019毒株更高的中和效价。空斑大小、增殖曲线及病变特征等也进一步支持了hSD-1/2019和变异毒株之间的相似性。最后，动物感染实验还表明hSD-1/2019可感染小鼠和猪，并表现出较高的致病性。
该研究较为系统地跟踪研究并总结了人感染PRV导致急性脑炎的临床病例特征，首次成功分离出一株人源PRV毒株，为PRV的跨种感染研究提供了新的病原学证据和基础。同时，该研究也提醒广大生猪养殖、屠宰等相关行业的从业人员要做好自我防护，避免伤口暴露等潜在感染风险。
华中农业大学动科动医学院博士生刘青芸、河南省人民医院王晓娟医生为该论文的共同第一作者，华中农业大学动科动医学院王湘如副教授等为文章通讯作者。该研究依托于华中农业大学生猪健康养殖协同创新中心开展，得到“十三五”国家重点研发计划项目的大力资助。审核人：王湘如
猪伪狂犬病
猪伪狂犬病是由猪伪狂犬病病毒（Pseudorabies virus，PrV）引起的猪的急性传染病。该病在猪呈暴发性流行。可引起妊娠母猪流产、死胎，公猪不育，新生仔猪大量死亡，育肥猪呼吸困难、生长停滞等，是危害全球养猪业的重大传染病之一。
病原：
伪狂犬病毒属于疱疹病毒科(Herpesviridae)、猪疱疹病毒属，病毒粒子为圆形，直径150～180nm，核衣壳直径为105～110nm。病毒粒子的最外层是病毒囊膜，它是由宿主细胞衍生而来的脂质双层结构。囊膜表面有长约8～10nm呈放射状排列的纤突。
伪狂犬病毒是疱疹病毒科中抵抗力较强的一种。在37℃下的半衰期为7h，8℃可存活46天，而在25℃干草、树枝、食物上可存活10～30天，但短期保存病毒时，4℃较-15℃和-20℃冻结保存更好。病毒在pH4～9之间保持稳定。5%石炭酸经2min灭活，但0.5%石炭酸处理32天后仍具有感染性。0.5%～1%氢氧化钠迅速使其灭活。对乙醚、氯仿等脂溶剂以及福尔马林和紫外线照射敏感。
伪狂犬病毒V只有一个血清型，但不同毒株在毒力和生物学特征等方面存在差异。伪狂犬病毒具有泛嗜性，能在多种组织培养细胞内增殖，其中以兔肾和猪肾细胞(包括原I代细胞和传代细胞系)最为敏感，并引起明显的细胞病变，细胞肿胀变圆，开始呈散在的灶状，随后逐渐扩展，直至全部细胞圆缩脱落，同时有大量多核巨细胞形成。细胞病变出现快，当病毒接种量大时，在18～24h后即能看到典型的细胞病变。
实验动物也可用于病毒的分离。在兔、1日龄小鼠和组织培养之间对伪狂犬病毒的敏感性无显著差异，但成年鼠与新生鼠相比有较强的抵抗力。虽然鸡胚对伪狂犬病毒不很敏感，但应用鸡胚绒毛尿囊膜接种是最早用于病毒增殖和传代的方法。
伪狂犬病毒基因组是线状双链DNA分子，大小约150kb，平均G+C含量高达74%，具有典型的疱疹病毒基因组结构特征，由独特长区段、独特短区段及位于US两侧的末端重复序列(TR)和内部重复序列(IR)组成。
临床症状
伪狂犬病毒的临诊表现主要取决于感染病毒的毒力和感染量，以及感染猪的年龄。其中，感染猪的年龄是最主要的。与其他动物的疱疹病毒一样，幼龄猪感染伪狂犬病毒后病情最重。
新生仔猪感染伪狂犬病毒会引起大量死亡，临诊上新生仔猪第1天表现正常，从第2天开始发病，3～5天内是死亡高峰期，有的整窝死光。同时，发病仔猪表现出明显的神经症状、昏睡、呜叫、呕吐、拉稀，一旦发病，1～2日内死亡。剖检主要是肾脏布满针尖样出血点，有时见到肺水肿、脑膜表面充血、出血。15日龄以内的仔猪感染本病者，病情极严重，发病死亡率可达100%。仔猪突然发病，体温上升达41℃以上，精神极度委顿，发抖，运动不协调，痉挛，呕吐，腹泻，极少康复。断奶仔猪感染伪狂犬病毒，发病率在20%～40%左右，死亡率在10%～20%左右，主要表现为神经症状、拉稀、呕吐等。成年猪一般为隐性感染，若有症状也很轻微，易于恢复。主要表现为发热、精神沉郁，有些病猪呕吐、咳嗽，一般于4～8天内完全恢复。怀孕母猪可发生流产、产木乃伊胎儿或死胎，其中以死胎为主无论是头胎母猪还是经产母猪都发病，而且没有严格的季节性，但以寒冷季节即冬末春初多发。
伪狂犬病的另一发病特点是表现为种猪不育症。近几年发现有的猪场春季暴发伪狂犬病，出现死胎或断奶仔猪患伪狂犬病后，紧接着下半年母猪配不上种，返情率高达90%，有反复配种数次都屡配不上的。此外，公猪感染伪狂犬病毒后，表现出睾丸肿胀、萎缩，丧失种用能力。
猪伪狂犬病是当前威胁养猪业的重要疫病之一。感染PRV后，母猪表现出繁殖障碍，新生仔猪表现出神经症状及高达100%的死亡率，肥育猪表现出呼吸系统疾病。除猪以外的其他易感动物感染后通常以死亡告终。自1914年以来，基于临床症状、动物接触史或血清抗体检测结果，偶有关于人类感染PRV的争议性报道。2017年以后，基于患者组织样本的二代测序结果，中国又陆续报道了17例临床诊断为人感染PRV的病例，但上述所有病例报道中，无一例成功分离出PRV。
