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清华大学在非洲猪瘟病毒研究中取得突破性进展,破解病毒p72结构

病毒学界2019-09-20 14:25:01

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2019年9月17日,清华大学医学院向烨研究团队,研究人员用冷冻电镜单粒子三维重建确定了P72的结构,分辨率为2.67Å。研究表明在B602L的帮助下,三个P72分子聚集成一个耐热三聚体。
  2019年9月17日,清华大学医学院向烨研究团队等人在Cell Research上在线发表了题为Structure of the African swine fever virus major capsid protein p72的文章。研究人员用冷冻电镜单粒子三维重建确定了P72的结构,分辨率为2.67Å。研究表明在B602L的帮助下,三个P72分子聚集成一个耐热三聚体。该研究可以为ASFV疫苗和抗病毒药物的开发提供线索。
  
  于此同时,2019年2月28日,清华大学向烨团队在PNAS上发表题为“Cryo-electron microscopy structure of thefilamentous bacteriophage IKe”的文章,该研究建立并报告完整丝状噬菌体IKe的衣壳的原子模型,分辨率达到3.4Å。此外,病毒粒子的不对称重建表明,包裹在粒子中的ssDNA基因组采用左旋螺旋结构。主要衣壳蛋白的C末端中的四个带正电荷的残基中的两个与内部DNA核心结构紧密相互作用并稳定。
 
清华大学非瘟疫苗突破性进展
  
  非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染引起的一种具有高度传染性和致命性的家猪疾病。最近,这种病毒传播到中国这个最大的猪肉消费国,造成了巨大的经济损失。到目前为止,还没有有效的方法来防止病毒的传播。迫切需要预防ASFV感染或有效治疗ASF的疫苗。
  
  ASFV是天冬氨酸科(Asfarviridae)中属于核质巨DNA病毒(NCLDVS)组的唯一成员。早期研究表明,病毒子具有复杂的多膜多蛋白结构。病毒外壳为二十面体衣壳,主要由病毒基因B646L编码的蛋白P72组装而成。主要衣壳蛋白(MCP)P72是病毒的最主要的结构成分,约占病毒总质量的31%~33%,使其成为感染猪的主要抗原之一。识别P72的单克隆抗体可中和毒力强的ASFV分离株。
 
p72的结构    
  p72的结构
  
  ASFV的B602L在二十面体的形成中起着重要的作用,并具有辅助产生抗胰蛋白酶的p72的功能。结果表明,P72在HEK293F细胞中的单独表达导致了P72可溶性聚集物的形成。只有当P72和B602L在HEK293F细胞中共同表达时,才能正确折叠和组装P72。
  
  在这里,研究人员用冷冻电镜单粒子三维重建确定了P72的结构,分辨率为2.67Å。并表明在B602L的帮助下,三个P72分子聚集成一个耐热三聚体。该研究可以为ASFV疫苗和抗病毒药物的开发提供线索。
  
  论文链接:
  
  https://www.nature.com/articles/s41422-019-0232-x

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