哈兽研翁长江：非洲猪瘟疫苗到底行不行得通？

非洲猪瘟给我国养殖业带来了重大损失，有专家研判非洲猪瘟将在我国长期存在。“十三五”以来，我国科技部和自然科学基金委启动了多个项目，用于支持对非洲猪瘟病毒（ASFV）开展深入的基础性研究。

6月24日，在第31届广东畜牧兽医科技大会猪业分会场，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所翁长江研究员做了《ASFV感染与致病分子机制》的会议报告。报告总结了我国研究人员发现的ASFV感染和致病的关键机制，为新型非洲猪瘟疫苗的研究提供了新的思路和切入点。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所翁长江研究员

01ASFV感染与致病机制研究需要解答8个方面的问题

翁长江研究员总结道：自2018年8月非洲猪瘟传入中国以来，通过中国专家们的不懈努力，使得行业对非洲猪瘟的流行病学、临床症状及病理学特征都有了广泛的了解，并且建立了一系列标准的非洲猪瘟诊断技术，筛选出了适用于非洲猪瘟病毒（ASFV）的消毒剂。在临床上，落实了阻断非洲猪瘟传播的综合防控措施并取得了良好的效果。这些工作都对非洲猪瘟疫情的防控起到了关键作用。

翁长江研究员详细阐述了在ASFV感染与致病机制研究中需要解答的8个方面的问题，包括：ASFV流行状况和不同ASFV毒株的致病性分析；ASFV入侵、复制和致病的机制解析；ASFV感染如何调控天然免疫反应；ASFV如何拮抗宿主的抗病毒炎症反应；哪些基因是ASFV的关键毒力基因；减毒活疫苗是否值得期待；ASFV不同毒株间是否会发生重组、出现毒力返强；以及能否获得抗ASFV的转基因猪。结合以上科学问题，翁长江研究员对四年来哈尔滨兽医研究所开展的非洲猪瘟研究部分工作进行了总结。

02哈兽研对ASFV致病力与免疫逃逸机理开展深入研究并取得一定成果

哈尔滨兽医研究所成功分离了ASFV HLJ/18毒株，发现它与2017年在波兰分离的病毒Pol/2017毒株高度相似。在完成对该毒株全基因组测序的基础上，哈尔滨兽医研究所对该毒株进行了大量研究，发现该毒株是基因II型的强毒株。研究还发现敲除DP148R 基因对ASFV HLJ/18毒株的致病力没有显著影响，而敲除EP402R基因（编码CD2v蛋白）的ASFV HLJ/18毒株对猪的致病力相对减弱，但仍有较强的致病力。这些结果与国外专家对基因I型ASFV研究得出的数据存在显著差异，揭示了不同毒株之间即使是同一基因发生改变其致病力也会存在差异的基础——毒株遗传背景的差异性。

病毒感染诱导的干扰素和炎性因子具有抗病毒活性，但ASFV具有强大的免疫逃逸能力，ASFV能抑制干扰素的产生和宿主的抗病毒炎症反应。翁长江研究员的团队基于对天然免疫、炎症反应、细胞凋亡、自噬和应激反应等信号通路的筛选，发现了一些重要的ASFV多功能基因。在这次大会上，翁长江研究员详细地介绍了ASFV的I215L和MGF505-7R基因逃逸宿主免疫反应的关键机制。

03减毒活疫苗的现状与需要解决的关键问题

目前研究中的非洲猪瘟疫苗有减毒活疫苗、亚单位疫苗和活载体疫苗。减毒活疫苗中最受关注的是哈尔滨兽医研究所在研的ASFV 7基因缺失减毒活疫苗（ASFV-7GD）和近期越南批准上市的美国梅岛实验室开发的ASFV I177L基因缺失减毒活疫苗（ASFV-ΔI177L）。

翁长江解释，哈尔滨兽医研究所在研的ASFV-7GD候选疫苗并不是坊间传闻的2基因缺失，而是基于扎实的基础研究敲除了7个基因。他随后详细讲述了ASFV-7GD敲除毒株的构建原理及免疫保护效果。另一方面，他还提到美国ASFV-ΔI77L减毒活疫苗，该疫苗的亮点是能够在传代细胞上生长和生产，可通过口鼻免疫。遗憾的是，敲除I177L基因降低ASFV毒力的分子机制还没有得到阐明。相关文章显示其毒血症持续时间较长，且在猪体内传代复制能力逐渐增强。因此，他认为该ASFV-ΔI77L减毒活疫苗的安全性和有效性还需要进一步证实，临床上的应用效果值得关注。

他还谈到减毒活疫苗研发可能遇到的几个问题：是否有配套的检测方法来区分野生病毒感染和疫苗免疫；减毒活疫苗是否返祖变强；减毒活疫苗是否能够与临床病毒发生重组而出现强毒株等。研究显示，不同强毒株共感染的确会发生重组，但致弱毒株是否会重组还有待进一步探明。他指出，用强毒株进行改造得到的减毒活疫苗，存在一定的安全隐患。遗憾的是，目前在研的减毒活疫苗都是以ASFV强毒株为骨架，通过敲除一些基因使毒株致弱而来的。

非洲猪瘟疫苗到底行不行得通？对此，翁长江研究员认为，高效安全的疫苗值得期待。只有扎扎实实地做好基础研究，发现并阐明关键毒力基因的功能，才能为新型非洲猪瘟疫苗研究提供重要支撑。另外，他还对开发抗ASFV转基因猪的前景充满期待。