为什么母猪免疫猪肺炎支原体疫苗不常见？

当前，猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae, Mhp）在国内的流行水平很高，猪支原体肺炎已经成为国内猪场普遍流行的慢性呼吸道疾病，对养猪生产影响巨大。接种猪肺炎支原体的疫苗已经被证明是控制猪肺炎支原体感染的一个非常有效的手段。不同类型与品牌的的商业化疫苗已经在世界范围内猪群中使用。接种疫苗有效改善了受感染的猪群的健康和生产性能，并减少了抗生素的使用。

根据猪群类型、生产系统、管理方式、感染模式和猪场管理者的偏好，通常采取不同的疫苗接种策略。

为了预防保育后期及育肥期感染猪肺炎支原体的风险，通常采取给予哺乳仔猪7日龄或21日龄（断奶前）的单次疫苗免疫的策略。

然而，若在母猪群感染猪肺炎支原体或接种疫苗后，存在母源抗体情况下，对哺乳期仔猪接种猪肺炎支原体是否会产生影响呢？

01 猪肺炎支原体疫苗是如何产生保护？

对猪肺炎支原体的先天免疫研究已经表明toll-like受体（TLR2和TLR6）在猪肺泡巨噬细胞中识别猪肺炎支原体中发挥关键作用。

在适应性免疫应答方面，肌肉注射猪肺炎支原体灭活疫苗后，在猪的支气管肺泡灌洗液中检测到猪肺炎支原体特异性IgG、IgM和低浓度IgA。

灭活疫苗通过肌肉注射可以诱导血清产生猪肺炎支原体特异性抗体。血清抗体通常在疫苗免疫后2-4周检测到，并维持数周至数月。但是不同疫苗免疫后，取决于疫苗佐剂、免疫途径、抗原剂量、细菌中抗原表达水平、疫苗免疫策略(1-2次免疫)或不同猪只个体反应的差异。

尽管，有些研究团队证实支原体的免疫保护与猪的体液免疫没有显著相关性，而与局部黏膜免疫更相关。这可能是因为猪肺炎支原体的感染发生在呼吸道表面，以局部定植为主。因此，呼吸道黏膜免疫应答能力，是抗肺炎支原体感染的关键，也是抵抗感染的第一道屏障。

但是对于如何利用疫苗刺激机体产生黏膜免疫抗体仍然存在技术上的障碍。

目前，江苏省农科院动物支原体创新团队正在研究气溶胶免疫技术提升猪肺炎支疫苗免疫的有效性，值得期待。

另外，大量的研究和数据证明，当前商品化的猪肺炎支原体疫苗免疫能够显著改善猪群健康、降低因猪肺炎支原体感染引起的生产性能损失（日增重、饲料转化率、死亡率）、减少治疗费用、缩短上市时间、减少上市体重的差异。

对于母仔猪之间抗体的保护性传递，研究证明母猪免疫猪肺炎支原体疫苗后，可以通过母乳将母源抗体传递给仔猪，包括寄养的仔猪。

图1.肺炎支原体介导的宿主免疫反应调节示意图

（Leal Zimmer,F.M.A.,(2020).)

02 母源抗体对仔猪疫苗接种有没有影响？

母源抗体对仔猪接种疫苗是否会产生影响？这也是一直困扰科研人员和兽医的疑惑。

对这一问题的回答，有团队专门进行了实验研究。

他们从猪肺炎支原体感染的猪群中选择猪肺炎支原体血清检测阴性的母猪20头，随机分为4个处理组(每组5头母猪):A组，接种疫苗的母猪/接种疫苗的仔猪（V/V）；B组，接种疫苗的母猪/未接种疫苗的仔猪（V/N）；C组，未接种疫苗的母猪/接种疫苗的仔猪（N/V）；D组，未接种疫苗的母猪/未接种疫苗的仔猪（N/N）。A组和B组母猪在分娩前14天接种疫苗并在14天内血清转阳。相反，未接种疫苗的母猪在分娩时没有血清阳性。A组和C组在仔猪7日龄时接种疫苗。无论采用何种处理方式，没有仔猪表现任何主动免疫反应的证据，直到A组和C组的许多仔猪以及B组和D组的少数仔猪被证明所有组中至少有一些猪自然感染了猪肺炎支原体野毒后，才出现血清转阳。

这种免疫反应模式(即A、B、C和D组的集体结果)表明，猪接种疫苗已经为随后暴露于肺炎支原体的免疫系统做好了准备，而被动获得的抗体对疫苗诱导的启动或随后的记忆应答几乎没有影响。根据统计分析，母猪免疫状况对早期接种仔猪的抗体应答无干扰。仔猪早期接种疫苗可能有助于猪肺炎支原体的控制，而不依赖于母猪的免疫状况。

表1.母猪血清、初乳和仔猪血清中的抗体阳性率[阳性/检测(%)]

来源:Antibody Response to Mycoplasma hyopneumoniae Infection in Vaccinated Pigs with or without Maternal Antibodies induced by Sow Vaccination

在该研究中，所有仔猪在42日龄(T2)时血清均为阴性，此时(T2)检测到的血清学结果表明，存在或不存在母源抗体的情况下，接种2周龄的仔猪都不会引起活跃的抗体反应。猪肺炎支原体ELISA检测可能缺乏一定敏感性。

即使血清抗体滴度与猪肺炎支原体自然或实验暴露的保护作用无关。该研究结果指出，母源抗体的存在不会干扰疫苗对淋巴细胞的刺激，接种猪在自然感染后的依然会产生记忆应答。如果在暴露于病原体之前建立主动免疫，接种疫苗很可能是有效的。即使在母猪血清阳性的猪群中，仔猪早期疫苗接种也可以帮助猪肺炎支原体的控制。

母源抗体对仔猪接种疫苗应答的影响尚未完全阐明。也有研究表明，具有高母源抗体滴度的猪接种疫苗后引起较低的血清学反应，但保育猪的临床体征和肺部病变没有显著减少，因此，依然要考虑断奶后仔猪预防感染的措施。

03 为什么母猪免疫猪肺炎支原体疫苗不常见呢？

在国内，母猪妊娠期免疫猪肺炎支原体疫苗并不常见。这主要取决于猪群感染肺炎支原体的压力和管理者对疾病的认知。当前，国内猪场猪肺炎支原体的感染率很高，有没有必要给母猪接种猪肺炎支原体疫苗呢？

图2.2022-2023年不同阶段猪群Mhp黏膜slgA抗体阳性率

图3.2022年与2023年不同阶段猪群Mhp黏膜slgA抗体阳性率比较

以上图表数据来源于：江苏省农科院动物支原体创新团队

猪肺炎支原体能够感染各年龄阶段的猪群，猪群感染后的排毒期最长可达240天，母猪场存在感染的主要原因可能来自于陆续引进后备母猪导致病原在母猪群循环，并通过哺乳期母猪仔猪的口鼻接触导致新生仔猪的感染。

研究表明，后备母猪和低胎次母猪相比于高胎次母猪，猪肺炎支原体阳性率更高，并且如果产房母猪猪肺炎支原体阳性率偏高，其仔猪在断奶前猪肺炎支原体的阳性率也很高。仔猪断奶时的感染率决定了育肥期的临床表现和疾病严重程度。给予母猪免疫是为了减少猪肺炎支原体感染母猪后传染给仔猪，另外母猪免疫后通过母源性抗体为仔猪提供保护。

新生仔猪的初始抗体滴度取决于母猪的免疫状态和仔猪摄入的初乳量。母源性免疫随仔猪年龄的增长而降低，保护作用也随仔猪年龄的增长而降低。在初始抗体浓度低、中、高的仔猪中，猪肺炎支原体抗体分别在30、45和63天时减弱。临床调查表明，无论是在一点式还是在多地点生产模式，在母猪妊娠后期接种疫苗，都能显著降低断奶前后仔猪感染肺炎支原体的数量。

尽管母猪接种疫苗后，仔猪仍可能被感染，但与未接种疫苗的母猪相比，接种疫苗的母猪生产的肥猪在屠宰时出现支原体样肺部病变的数量明显较低。母源性免疫对猪肺炎支原体感染提供了部分保护，并降低了感染后临床症状和肺部病变的严重程度。但免疫母猪所产的仔猪仍可能受到感染，因此有必要在保育和育肥阶段采取其他措施控制猪肺炎支原体感染。

因此，建议在猪肺炎支原体感染水平高的猪场或在母猪群中出现临床症状的情况下，可同时对所有猪群进行疫苗接种，以稳定和均一化免疫。由于母猪免疫后的血清抗体在妊娠期最后1个月开始下降，所以，对母猪群的免疫，建议至少在预产期分娩前4周执行，供养猪生产一线的兽医们参考。（作者：李智）