非洲猪瘟病毒有一个大基因组和复杂的免疫逃避机制,给制作非洲猪瘟疫苗制造了一定的困难。近年来,非瘟疫苗在全球范围内获得显著突破,特别是在弱毒苗方面。
在非洲猪瘟疫苗的研究历史中,灭活苗是最早被开发出来的,不同实验证实灭活苗的保护率只有0%-70%。迄今为止,基于p72、p54、p30和p12开发的亚单位疫苗获得的保护率效果也不理想,仅有0-60%。载体疫苗(主要以痘病毒和腺病毒为载体)获得的保护率只有0-50%。与这些疫苗相比,弱毒苗显示出的保护率要更高。
弱毒苗主要分为3类,自然弱毒苗、传代弱毒苗和重组弱毒苗。
1、自然弱毒苗
自然弱毒苗是从自然界中分离到的非洲猪瘟弱毒株,取自软蜱或慢性感染的猪。尽管这类疫苗在强毒攻毒的实验中得到的保护率很高,很多可以达到100%,但是副作用和安全性问题突出。其中研究比较多,比较有前景的是Lv17/WB/Rie1,在我们之前的文章中介绍。
表:公开资料中的自然弱毒苗
2、传代弱毒苗
传代弱毒苗是在敏感细胞中进行多次传代,获得的弱毒疫苗。这种疫苗开发的不多,其中最出名的是西班牙学者在1960年代,制作的传代弱毒苗,这个疫苗在开发出来之后被用于西班牙和葡萄牙的非洲猪瘟净化,但是带来了灾难性的后果。该疫苗会导致肺炎、流产和死亡等副作用。
3、重组弱毒苗
重组弱毒苗是通过同源重组的方法,通过敲除毒力基因或者是免疫抑制、免疫逃避相关的基因,而获得的非洲猪瘟毒株。现有研究设计的毒力基因包括:TK、UK、9GL和CD2v,免疫逃避相关基因包括MGF和A238L以及干扰素抑制基因A276R。重组弱毒苗是目前开展工作最多也是最有应用前景的疫苗。
图:公开的重组弱毒苗
从1921年,非洲猪瘟病毒首次在肯尼亚报告,迄今已有100年的时间。非洲猪瘟疫苗在近年来获得了快速的进步。但是到目前为止,仍然没有一直安全有效的商用疫苗。对于现有的候选疫苗,尚需要更多的实验验证有效性和安全性,此外还需要稳定的细胞系来支持大规模商业化生产。此外,更多的非洲猪瘟毒力基因、免疫逃避和免疫抑制基因也尚待发掘。