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疫苗的作用机制是什么?为什么会产生无效的情况?

猪相关 2023-04-09

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疫苗接种是控制猪群疾病的一个重要工具。猪群接种疫苗的目的是减少易感动物的数量,减少临床疾病和病原体传播。被动免疫和主动免疫是用于疾病保护的两种方法。

疫苗接种是控制猪群疾病的一个重要工具。猪群接种疫苗的目的是减少易感动物的数量,减少临床疾病和病原体传播。

 

被动免疫和主动免疫是用于疾病保护的两种方法。

 

被动免疫通过将抗体从抗性动物转移到易感动物身上,产生对疾病的直接和暂时的抵抗。母源抗体是被动免疫的主要来源。

 

主动免疫包括通过接种疫苗或自然接触使动物接触到某种病原生物体,从而产生保护性免疫反应。

 

疫苗的作用机制是什么?为什么会产生无效的情况?

 

主动免疫

 

通过接种疫苗进行的主动免疫是用于保护猪只免受疾病侵害的最常见的免疫类型。母猪接种疫苗的结果是,母猪获得主动免疫和疾病保护,然后通过初乳中的抗体赋予仔猪被动免疫。

 

与被动免疫相比,主动免疫有许多优点,包括对疾病的长期保护。

 

当细胞将感染或接种的抗原呈递给淋巴细胞时,就会发生主动免疫反应,从而产生初级免疫反应。初级免疫反应的产生大约需要一周时间,而更强的次级免疫反应则需要更长的时间(图1)。

 

疫苗的作用机制是什么?为什么会产生无效的情况?

图1 初级免疫反应和次级免疫反应示意图

 

注射的疫苗和佐剂决定了免疫反应的性质、长度和有效性。与 "受控 "的病原体感染(驯化)相比,疫苗接种的优势在于每个病原体的身份和数量都是确定的。因此,疫苗接种是一种更安全、更可重复的病原暴露方法。

 

理想情况下,疫苗诱导的保护性免疫反应将与感染导致的免疫反应相同,但是不产生与疾病相关的不良副作用。

 

疫苗的类型

 

疫苗由活的或灭活的病原体组成。每种类型的疫苗都有优点和缺点,见表1。

 

活疫苗的目标是密切模仿自然感染,将疾病降至最低。而灭活疫苗是将活的病原微生物体灭活后组成。

 

疫苗施用的部位基于疫苗类型、佐剂和产生免疫力的最佳方法。大多数疫苗都是全身给药,要么在皮下组织中,要么在肌肉中。

 

有几种疫苗可以有效地口服。前提是猪必须足够健康,可以进食或饮水,以便所有猪都能摄入足够数量的疫苗。

 

灭活疫苗

 

灭活疫苗是由灭活的细菌或病毒制成。它们可以是整个微生物体,也可以是由微生物体的特定蛋白质组成,比如细胞膜或者是被叫做亚单位疫苗的更小的部分。微生物体被化学灭活,使其尽可能与活的微生物体相似。

 

单纯的灭活、纯化抗原通常不能诱发足够的免疫反应。因此,需要使用佐剂来增强免疫反应,佐剂可以增强抗原呈递细胞对它们的摄取并增加对淋巴细胞的接触。

 

佐剂还能诱发炎症,进一步激活猪的免疫系统的各种细胞。

 

用作佐剂的化合物包括铝盐、油包水或水包油乳剂、天然细菌组分、表面活性剂及其组合。

 

通常需要两剂灭活疫苗才能产生强烈的免疫反应。少数情况下,一次接种就足以引起保护,如一些支原体疫苗。对于一剂型疫苗,感染可以发挥加强剂作用。

 

疫苗的作用机制是什么?为什么会产生无效的情况?

表1:活苗和灭活苗的优缺点

 

但是,当存在降低疫苗效力的因素时,单剂量疫苗可能并不有效。例子包括接种疫苗后感染发生得太快,或者感染压倒了最初的免疫反应。

 

灭活的疫苗通常可以产生强烈的抗体反应;有些情况下,也可以产生细胞介导的免疫反应。

 

活疫苗

 

活疫苗由活的病毒或细菌组成。强毒力的活体微生物不能安全地作为疫苗使用。

 

有许多方法可用于减弱或降低病原体的致病能力。

 

最常见的方法之一是在实验室中对一个病原体进行长期培养。连续培养往往会使该生物体失去致病机制。

 

虽然这种技术已经有效地生产了活疫苗,但仍然存在一种风险,即当病原体被放回宿主体内时,恢复毒力将导致疾病。

 

另一种降低生物体毒力的技术是改变或删除与疾病有关的特定基因。这种技术只有在被删除的基因不需要产生保护性免疫反应时才有效。

 

病原体的基因改变也可以用来区分疫苗和野生型病原。伪狂犬病疫苗就是一个例子,基因改造产生了一种不能致病的病毒,并且可以将疫苗与自然感染区分开来。类似的基因删除技术也被用于其他疫苗。

 

在免疫系统受到抑制的动物身上使用活疫苗会增加疾病风险,因此不建议使用。通常情况下,单剂量的活疫苗就足以引起强烈的免疫反应,因此,不需要佐剂。

 

DNA疫苗

 

近年来,人们对含有特定基因的疫苗进行了研究,这些基因被认为可以诱发对病毒或细菌的保护。这项技术的基础是将病原微生物的DNA或其他遗传物质注射到动物体内。动物体内的细胞产生由DNA编码的特定蛋白质,然后诱发免疫反应。这种疫苗的一个优点是只使用特定的基因,而不是整个生物体,防止任何疾病的可能性。

 

此外,来自多种病原体的基因可以被结合起来,并加入特定的细胞因子基因,以提供疾病保护所需的免疫反应。DNA疫苗的主要缺点是其成本,以及尚缺乏对多种病原体基因的了解。

 

群体免疫力,免疫失败

 

在一个完美的世界里,每种疫苗都应该能够保护所有的动物。然而,有许多原因会导致免疫失败。在某些情况下,可能是疫苗本身的问题,但是也要有其他很多影响因素。即疫苗有效但是没有能够诱发保护性免疫力。

 

这种类型的免疫失败可能是由于疫苗使用不当、注射器使用不当,或因储存或处理不当导致活疫苗失活。用于抗生素治疗的注射器或对注射器进行化学消毒会破坏疫苗。

 

认真遵守制造商关于疫苗储存、处理和使用新注射器和针头的说明,可以防止这些问题的出现。

 

一个猪群中猪,有部分总是不能产生有效的免疫反应。遗传或环境因素、不当的疫苗接种技术或疫苗处理都可能导致这种问题。猪群中的免疫反应效果范围往往遵循正态分布模式。

 

疫苗接种后产生的免疫反应因疫苗、猪群条件和其他可能影响疫苗效力的因素而异。任何可能降低免疫后受保护猪数量的因素都会增加生产者的经济损失。

 

由于免疫反应的发展是一种生物活动,任何影响猪的正常功能的因素也会潜在地影响其诱导免疫的能力。不适当的环境或不适当的营养将对这种能力产生深远的影响。

 

母体抗体的存在或免疫抑制性病原体的传播,如猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒,都会增加疫苗接种后不能产生足够保护性免疫的猪只数量。

 

母源抗体可能是影响疫苗效力的一个重要因素。它们的重要性因疫苗和疾病的不同而不同。例如,针对猪流感病毒(SIV)的低水平母体抗体已被证明会阻碍疫苗的效力。

 

相反,需要非常高的母体抗体水平来阻断支原体疫苗。

 

在接种疫苗时,猪体内循环的PRRS病毒的存在似乎削弱了支原体和SIV疫苗的保护能力。这种机制是如何发挥作用的,目前还不清楚。PRRS病毒感染是任何疫苗项目中需要考虑的一个重要因素。

 

微生物体会体利用一些不同的机制在猪体内生存。有些机制会影响疫苗的效力。

 

一个规避机制是微生物体的定植位置。例如,定植于呼吸道纤毛的支原体肺炎在物理上与免疫系统分离。这使得想通过疫苗接种或感染而产生良好的免疫反应变得具有挑战性。

 

有一些微生物体经常会改变其表面的蛋白质或其基因构成。有些病原会故意这样做以逃避免疫系统,而有的则是无意义的失误。

 

例如,当PRRS病毒在细胞内复制时,会出现错误。这导致病毒的基因不断变化。如果随着时间的推移有足够的变化,就会形成一个新的毒株。相应的,免疫系统必须再次开发新的免疫反应过程。

 

病毒使用的另一种规避技术是将不同毒株的遗传物质结合起来,产生一种遗传意义上的新病毒,就像猪流感病毒(SIV)一样。新的H1N2亚型似乎是由H1N1亚型与H3N2亚型结合而成的。早期对每种亚型的免疫反应能否保护新的亚型,将取决于新的亚型与旧的亚型的吻合程度。

 

通过持续和频繁的变化,病原体能够躲避免疫系统并生存下来。针对某一菌/毒株或亚型的细菌或病毒开发的疫苗可能对新的病原体无效。

 

病原体之间的变化量是不同的。最顽强的病原体表现出最多的变化。病原体的成功反映到疫苗上就是免疫失败。解决这一问题可能需要改变疫苗开发和许可程序。

 

总结

 

疫苗是提高群体免疫力的重要工具。有限的知识有时会导致我们对一些问题较多的猪病原体生产出不太理想的疫苗。

 

疫苗失败可能有许多遗传、环境或管理原因。

 

动物的整体健康状况、母源抗体的存在与否以及免疫抑制性病原体也必须被纳入猪群疫苗接种计划。

 

随着我们对猪的免疫系统和病原体知识的增加,新科技将为猪肉生产者提供功效更强、使用更方便的疫苗。通过接种疫苗进行主动免疫是保护猪只免受疾病侵害的最常见的免疫类型。

 

免疫的词汇或术语

 

佐剂:当与抗原一起使用时,能增强免疫系统的任何物质。

 

抗原:任何可以诱发免疫反应的外来物质。

 

抗原呈递细胞:能够摄取、处理并在其细胞表面呈现抗原以激活T细胞的细胞。主要的抗原呈递细胞是巨噬细胞、树突状细胞和B淋巴细胞。

 

细胞介导的免疫:由T淋巴细胞和巨噬细胞介导的一种免疫反应。

 

细胞因子:由细胞制造的、影响其他细胞行为的蛋白质。细胞用于相互交流。

 

体液免疫反应:抗体介导的免疫。积极产生抗体的淋巴细胞是B淋巴细胞。

 

淋巴细胞:一种小型白细胞,包括免疫系统的主要效应细胞。B淋巴细胞产生抗体,T淋巴细胞负责介导细胞介导的免疫。

 

巨噬细胞:组织中的大细胞,吞噬和处理外来物质。

 

病原体:导致疾病的生物体。

 

毒力:一种生物体引起疾病的能力。

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