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9月30日，内蒙古必威安泰生物科技有限公司祁光宇博士做客动力直播间，分享课程《口蹄疫灭活疫苗选择要点》。内蒙古必威安泰成立于2008年，是国内首家原农业部批准以细胞悬浮生物技术生产口蹄疫疫苗的定点企业，在口蹄疫疫苗领域具有深厚的研发与市场应用能力。
通过猪场动力网直播间，祁光宇博士以“口蹄灭活疫苗应具有的特点、口蹄疫流行概况、标记疫苗的核心优势、免疫程序分析及口蹄疫净化”4个方面详细讲解了口蹄疫苗的选择要点。
口蹄灭活疫苗应具有三大特点
01高保护
祁光宇博士指出，口蹄疫灭活疫苗首先应具备的特点是“高保护”：一方面疫苗应当对流行毒株具有高的免疫效力，包括4种O型流行毒株和1种A型流行毒株；第二方面，目前国家规定的PD50最高值为15.59，达到6即为高效疫苗；此外疫苗的抗原含量及稳定性要适当，过高的抗原含量可能导致免疫抑制或免疫麻痹。
02净化
口蹄疫灭活疫苗应具备的第二个特点是“净化”：一方面净化的原理要可以证明，另一方面还要具备“标记能力”，非标记疫苗不具备区分免疫和自然感染的能力，第三代灭活疫苗则具有“标记”功效，从而区分免疫和自然感染。
03副反应
口蹄疫灭活疫苗应具备的第三个特点需参考“副反应”，如果疫苗免疫动物机体后有5%左右的应激副反应出现则比较差，如果仅有5‰机体出现应激副反应则比较优秀，如果低于0.1‰则视作0应激；此外疫苗技术参数中总蛋白、内毒素参数越低越好，佐剂方面201佐剂优于206佐剂。
口蹄疫呈四季流行,全年免疫是防控关键
祁光宇博士表示，对于口蹄疫的防范一定要结合疫情流行情况。根据中国农科院兰州兽研所统计的数据可知，从2005-2020.6一共发生169次疫情，其中O型86次，A型37次，2009年之后无Asia1型疫情，其中产生的重大变化是“5个毒株同时流行，O型毒株复杂，A型时有发生。”
对于两种毒株祁光宇博士分别进行了介绍，首先是复杂的O型毒株，目前世界上存在11个拓扑型，中国则主要有3个拓扑型——东南亚型（SEA）、中东-南亚型（ME-SA）、古典中国型（CATHAY）。关于A型毒株，目前世界上存在3个拓扑型，中国有1个拓扑为亚洲拓扑型（ASIA）并有进化分支Sea-97 G1与Sea-97 G2。
对于当前国内口蹄疫的防控形势，祁光宇博士强调，从过去的疫情发生情况来看，口蹄疫一年四季皆有发生，需要全年免疫预防。比如2018年全年发生口蹄疫疫情27起，在5～10月温度比较高的期间发生了14起，此外还有2019年6月新疆、2020年7月广东等都有发生。
祁光宇博士进一步指出，口蹄疫灭活疫苗在应对毒株流行态势的转变过程中，也多了一些新的要求与标准。如OIE判定需“无病原阳性、无感染抗体”，OIE手册中也明确规定“合格的口蹄疫灭活疫苗需3次免疫后无3ABC抗体。”
受到口蹄疫流行变化的影响，口蹄疫疫苗截至目前经过了三个代次的发展。
第一代次是非标记疫苗，其毒株未经任何人工改造，如口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗（OHM/02株＋AKT-III株）；
第二代次是经过反向遗传学拓宽抗原谱的疫苗，但并没有对3B蛋白进行基因缺失，所以不属于基因标记疫苗；
第三代次则是口蹄疫O型、A型二价3B蛋白表位缺失灭活疫苗（O/rV-1株+A/rV-2株），对O型的4个流行毒株、A型的2个流行毒株均具有高保护作用，并且通过对3B蛋白进行基因缺失，能够有效区分免疫和感染，此外还实现了低于0.1‰的零应激。
对于疫苗产品的代次，祁光宇博士重点强调，口蹄疫的流行特点是“3到5年一小流行，5到10年一大流行”，用老毒株制成的疫苗来防控最新的流行毒株效果差强人意，最新型的标记疫苗效果更为理想。比如由兰州兽医研究所刘在新团队研究并于2019年8月份获得新兽药证书，由必威安泰于2020年正式获得生产批准号的瑞泰净。
据祁光宇介绍，瑞泰净具有基因标记、双重广谱、免疫鉴别、新型佐剂、抗原稳定、安全高保护六大特点。
瑞泰净在基因标记上有三个优势：
1、利用基因缺失技术实现了“缺失3B优势表位基因”；
2、利用反向遗传技术重新构建3B缺失毒株O/rV-1株和A/rV-2株；
3、瑞泰净是国际上首个口蹄疫O、A型双价基因标记疫苗，获得了国家二类新兽药证书。
在攻毒实验中，瑞泰净实现了O型4个谱系毒株及A型2个分支毒株均保护，并且PD50至少在9以上，而PD50在6以上就属于高效疫苗。此外O/rV-1株和A/rV-2株均具有3B蛋白表位缺失标记，免疫动物后不产生3B蛋白优势表位的抗体，而FMDV感染或非标记全病毒疫苗免疫动物可产生3B蛋白的抗体，易于鉴别免疫和自然感染的多种情况。
此外标记疫苗使用了最新型的201佐剂，相比于非标记疫苗使用的206佐剂具备多种优势，如在PD50上201佐剂对比206佐剂有明显提升，运用ISA 201佐剂疫苗的ELISA抗体效价显著高于ISA206疫苗，其“PD50=15.59”高于ISA206疫苗“PD50=10.05”，这表明ISA 201乳化的口蹄疫疫苗效果优于ISA 206；其次，ISA 201佐剂疫苗在免疫动物的细胞免疫应答方面远优于ISA 206佐剂疫苗，在2周内达到最高水平。
在稳定与安全性上，瑞泰净实现了6个月内146S降解比例≤5%。祁光宇博士综合分析标记疫苗的参数后表示：瑞泰净自从2020年8月份上市以来，全国至少免疫过1亿头以上猪、牛和羊，副反应发生几率仅为十万分之一，远远低于国家标准和其他企业的副反应发生率。目前全国至少有50家养殖集团正在使用瑞泰净，使用非常安全，反馈良好。
有好的产品也要有合适的免疫程序，祁光宇博士分别介绍了三种免疫程序及其优劣势。
1、普免：每年进行3-4次，优点是操作简单免疫密度高，能有效避免出现漏免的情况，而缺点则是母源抗体差异大。
2、跟胎免疫：全年跟胎免疫+加强免疫共4次，其优点为“产后初乳中免疫球蛋白含量较高，仔猪母源抗体水平保持在一定的均衡度”，缺点为“易造成乏情及返情，母猪容易漏免”。
3、季节免疫：根据口蹄疫的流行特点进行4次免疫，如9月、10月、来年1月、来年4月，其优点是温度低的季节抗体水平好，缺点为7~9月抗体水平不高。
通过行之有效的免疫，养殖场实现口蹄疫净化可行性很高。祁光宇博士表示：从市场需求来看实现净化是准入市场的资质，从技术上来看标记疫苗及配套检测技术保证了净化的可实现，从内部条件来看，现在养殖企业的技术力量强且生物安全措施到位，从环境上来看国家正在推广进行口蹄疫的净化。
而使用口蹄疫O型、A型二价3B蛋白表位缺失灭活疫苗（O / rV-1株+A/rV-2株）进行2-3年的免疫，可到达免疫净化口蹄疫的要求。在实施免疫程序后，还需要进行“3ABC抗体、O型和A型免疫抗体动态检测”，每间隔一定时间（3或6个月）进行抽样检测，绘制抗体变化曲线，3ABC抗体阳性率0%，O型和A型免疫抗体合格率达到90%以上，逐头进行3ABC抗体检测，清除阳性猪只后，就可界定为口蹄疫免疫净化。
最后，祁光宇博士提醒到，在检测过程中采集抽检的血清，要求清亮、无溶血和污染，可以冷藏快速邮寄到内蒙古必威安泰或是第三方检测机构，3天左右就能出具正规的检测报告。
