猪流行性腹泻 (Porcine epidemic diarrhea，PED) 是由猪流行性腹泻病毒（PEDV）引起的一种急性、高度接触性肠道传染病。该病于1971年首次在比利时和英国报道后，迅速波及到多个国家。我国于1980年首次分离到PEDV。
2010年底，我国多个省份暴发了主要由变异株引起的PED。2013年该病传入美国和墨西哥，并与2014年扩散到加拿大、多米尼加和哥伦比亚等地。同期亚洲多年未发或少发的日本地区以及我国台湾也暴发疫情，引起了全球的广泛关注。
1、猪流行性腹泻的临床症状
各年龄段的猪只均可感染并表现出不同的症状，但以7日龄内仔猪最为严重，死亡率高达100%。仔猪感染猪流行性腹泻后主要表现临床症状为腹泻、呕吐、脱水、消瘦等(见图1、2)。免疫预防和治疗效果不佳是导致仔猪大量死亡的主要因素，给我国养猪业造成了巨大的经济损失。
图1 产床上仔猪和母猪腹泻
图2 产床上仔猪和母猪腹泻
2、PED的致病机理
PEDV具有明显的肠道组织嗜性，主要定植在小肠（十二指肠至回肠）和大肠（直肠除外）的绒毛肠细胞中，在感染后期，在隐窝细胞或PP结中也可以检测到少量的PEDV。猪小肠绒毛上皮细胞大量表达的糖基化跨膜蛋白（氨基肽酶N）是PEDV的感染受体。通过病毒与受体的相互作用后，PEDV侵入小肠绒毛上皮细胞并进行增殖，使被侵入细胞裂解并发生急性坏死，导致明显的小肠绒毛萎缩，吸收表面积减少，小肠粘膜碱性磷酸酶含量显著减少，进而引起营养物质吸收障碍，导致仔猪腹泻、脱水、死亡[1]。
研究发现，PEDV的感染与仔猪日龄紧密相关，低日龄仔猪的感染和发病情况更为严重，14日龄以下仔猪感染PEDV后，其死亡率为90%，而14-28日龄仔猪的死亡率会下降至40%。究其因，普遍认为，相对于大日龄的猪，低日龄仔猪肠道绒毛细胞处于发育阶段，再生较慢，同时初生仔猪各免疫系统还不够完善，多种原因导致哺乳仔猪感染PEDV后损失更为严重。
所以提高低日龄仔猪对PEDV的抵抗力是降低仔猪病死率的关键[2]。当前普遍采取对母猪进行疫苗免疫，以期实现对新生仔猪提供早期被动免疫保护，具有一定的意义。
3、PED免疫保护机理
PED的抗病免疫力以黏膜免疫保护为主，PEDV抗原到达肠道PP结（派尔集合淋巴结）后，诱导B淋巴细胞增殖，致敏的B细胞经过循环归巢的过程回到肠道和乳腺的黏膜固有层，这些B细胞在定植局部分泌二聚体IgA，主要以SIgA的形式释放。
研究表明，母猪口服感染PEDV后，测定其初乳、常乳、血清及其初生后代血清等样品中的中和抗体，结果发现，在PEDV感染后3周内母猪血清样品中可检测到中和抗体，且常乳中和抗体滴度和母猪血清样品中的一至，而初乳样品中的抗体滴度均高于血清中的，表明初乳和常乳是低日龄仔猪获得中和抗体的主要来源[3]。
需要重视的是，尽管IgG占初乳免疫球蛋白总量的60%以上，但SIgA对于中和肠道局部的病原体比IgG更有效果。因为，母源抗体中的IgG被仔猪肠道吸收进入血液循环提供被动的体液免疫保护，而体液免疫对肠道局部的保护有限。
哺乳仔猪通过吮吸母乳获得SIgA后，SIgA可粘附在肠道上，能够抑制PEDV在肠道绒毛上皮细胞的附着，保护仔猪肠道上皮细胞免遭PEDV侵入。SIgA靠黏膜免疫产生，所以，局部粘膜免疫应答在对抗PEDV感染的过程中发挥了重要作用。
研究发现[4]同源性高的毒株不一定能对PEDV产生交叉保护, 所以通过毒株的同源性对比进行选苗意义不大。应用肠道PED特异性抗体分泌细胞反应检验S-INDEL Iowa106和原始美国PEDV-PC21A株是否诱导了任何不同的肠道抗体反应。结果显示 这两种PEDV株在肠道中诱导了主要的IgA-ASC反应，提示IgA-ASC在PEDV肠道免疫中起主要作用，而非IgG和IgM-ASCs。
研究表明[5]PEDV灭活疫苗和弱毒活疫苗均能诱导明显的保护性免疫应答，但灭活苗主要产生体液免疫应答，且通常不足以引起局部粘膜免疫反应。PEDV活疫苗可引起良好的黏膜免疫应答，但当PEDV为强毒株或小肠粘膜免疫机能不足时，PEDV在小肠内增殖，易在猪群内传播，引起PED，提示“返饲”存在极大风险。
理想的状态是，初生仔猪通过母乳持续获得特异性SIgA，从而建立抗PEDV的被动免疫保护。所以，免疫母猪的主要目的是让哺乳母猪的乳腺持久地分泌充足的特异性SIgA，使幼龄仔猪免遭PEDV侵袭（图3），而若要达到该目的，母猪免疫活疫苗为上策。
图3 PEDV弱毒疫苗免疫效果流程图
4、防控PED田间实践分析
4.1 母猪免疫PEDV活疫苗可产生良好的黏膜免疫应答
母猪免疫活疫苗后，诱导黏膜免疫应答，乳汁中含有SIgA和单体IgA。SIgA可以突破仔猪胃酸和消化道酶的破坏，到达肠道后不能进入血液循环，而是锚定在肠道黏膜表面形成保护层，抵御病原侵入。乳汁中的单体IgA到达仔猪肠道后，一部分进入仔猪血液循环，一部分被仔猪消化道被裂解，无局部黏膜免疫保护作用。
PEDV活疫苗田间免疫效果分析显示，母猪接种活疫苗后，血清中PEDV IgA水平明显低于其常乳中的水平。一般说来，乳汁中的大部分抗体主要来源于血液，若常乳（非初乳）中的IgA水平比血液中的高，则说明这种IgA并非来自血液，系黏膜免疫应答的产物，说明母猪接种活疫苗诱导产生了良好的粘膜免疫应答。
4.2 免疫PEDV活疫苗后乳汁中SIgA抗体消长规律
田间数据显示，免疫PEDV活疫苗可使母猪乳汁中SIgA维持较高水平至11d左右（见图4）。常乳中的IgA是有效保护低日龄仔猪早期免于PEDV感染发病的关键性物质，其水平较低的情况下，极易受到PEDV的入侵。
图4 免疫弱毒疫苗后乳汁中PEDV IgA检测结果
4.3 乳汁中SIgA维持时间与发病率的相关性
研究发现，高水平的IgA抗体能够有效地抵御PEDV的入侵。母源SIgA的水平与仔猪对PEDV的抗感染力密切相关，而母猪血液中的中和抗体与其对仔猪的保护作用无明显相关性[6]。通过对345个猪场免疫PEDV弱毒疫苗后的调查分析发现，当母猪乳汁中SIgA水平维持至分娩后7天以上时，发病率低；反之，发病率较高，且维持时间越短发病率越高（见表1）。
表1 乳汁中SIgA抗体维持时间与发病率的相关性
乳汁中SIgA抗体维持时间
4.4两次跟胎免疫PEDV活疫苗效果更好
田间数据显示：采用两次跟胎免疫PEDV活疫苗效果最好；跟胎免疫一次PEDV活疫苗+一次PEDV灭活疫苗免疫效果次之；跟胎免疫两次PEDV灭活疫苗效果最差，其乳汁中IgA抗体水平仅能维持3d左右。（见图5）
图5 不同免疫方案母猪乳汁分泌情况
4.5 母子同免防防控更彻底
一直以来，多数猪场仅对母猪进行PEDV免疫，而仔猪不免疫，这种免疫模式给PED的防控留下了巨大漏洞。尤其在单点式饲养场，尽管母猪已经免疫，但仍可以排放野毒。母猪免疫优质的弱毒苗，产生良好的黏膜免疫后，提供给后代的保护一般为10d左右，其后代若不免疫，10d后都成了易感猪，最终导致普遍性的感染。带来两个后果，一是易感猪感染后增殖病毒、排毒，增大了产房病毒感染压力，PED防控难度加大；二是后代群体成为PEDV庞大的储存库，病毒容易反扑母猪群（见图6），导致猪场PED反复爆发。
因此，为了更加有效地防控PED，除了母猪进行免疫之外，仔猪还需实施乳前口服免疫活疫苗，使仔猪建立早期主动免疫，抵抗感染，使大多数猪只不易感，摧毁PEDV在单点式猪场的储存库，大大减少病毒感染压力，从而使猪群达到稳定状态。
图6 单点式猪场PEDV猪场循环示意图
4.6 控制其它疫病很重要
对发生PED的407家猪场进行各种抗原的检测，结果显示PEDV阳性检出率最高，大量存在CSFV、PRRSV、PRV、PCV2混合感染（见图7）。对于临床症状仅能看到仔猪腹泻、消瘦和高死亡率的猪只，在实际的抗原检测中却发现约61.7%的猪场是因为不同病原的混合感染造成的。对于混合感染的普遍性，在防控方案的制定上如果还停留在仅防控PED的方案是很难控制疫情。
图7 PED阳性猪场各种抗原检测结果
备注：腹泻仔猪病料采集肠道检测PEDV，脾脏、淋巴结、肺脏、肾脏检测CSFV、PRRSV、PRV、PCV2
5、高效防控PED的措施
5.1选用安全、抗原含量高的PEDV活疫苗是高效防控PED的前提
PED肠道黏膜免疫机理显示，猪只免疫疫苗后，抗原必须到达肠道PP结，才能有效刺激黏膜免疫应答。只有PEDV活疫苗才会主动侵染靶位（小肠黏膜）、增殖并诱导黏膜免疫应答；只有毒力弱的PEDV（活疫苗）抵达肠道后才不会引起发病；只有抗原含量高的活疫苗才能有足够的抗原到达靶位（肠黏膜），才能更高效地刺激机体产生黏膜免疫应答。
5.2 科学合理的免疫方案（以“诸福康”为例）
5.2.1单点式猪场
后备母猪：配种前免疫2次，每次1头份/头，间隔3周。
经产母猪：产前40d、20d后海穴注射，每次1头份/头。
初生仔猪：乳前口服0.5头份/头
5.2.2多点式猪场
后备母猪：配种前免疫2次，每次1头份/头，间隔3周。
经产母猪：产前40d、20d后海穴注射，1头份/头。
5.2.3紧急免疫接种
母猪群：普免2-3头份/头，3周后加强免疫2头份/头，产房初生仔猪：乳前口服0.5头份/头，待猪群稳定改为常规免疫。
5.3 控制好其它疫病
重视CSFV、PRRSV、PRV、PCV2等疫病的防控。
