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正确使用抗菌剂,改善呼吸道疾病的抗菌治疗效果

比利时浩卫制药 2019-04-03

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改善猪场生物安全和保护农场健康状况,除防护措施意外,还需要康抗菌剂进行治疗干预。
  作为家猪兽医从业者,我们不断致力于通过良好的管理和生物安全措施来改善和保护自有农场的健康状况。除此类预防措施以外,还需以抗菌剂进行治疗干预。他们凭借兽医方面的教育背景及专业经验,能够为所诊出的致病原选择正确的抗菌剂。

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比利时浩卫制药公司全球兽医产品经理
  
  在选择疗法的同时,使用正确的药剂同样对确保疗效具有重大意义。谨慎使用抗菌剂不仅意味着减少用药量,同时还需选择正确的产品/品牌(成份及配方)以及采用适当的给药方式。
  
  最常见的主要呼吸道细菌性病原体包括猪肺炎支原体、胸膜肺炎放线杆菌( APP )、多杀性巴氏杆菌、波氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌。大多数情况下,动物受到上述几种病原体的同时感染,而感染常由诸如猪肺炎支原体、 PRRS病毒、猪圆环病毒(PCV)和猪流行性感冒(SIV)等原生病原体引发而来。
  
  通常,保护动物的呼吸道健康需要一套控制及治疗方案。但是,治疗的临床结果取决于兽医外科决策过程中的三大关键步骤:
  
  1. 基于以下考虑因素选择正确的抗菌剂:
  
  已知的病原体或药物敏感性。
  
  抗菌剂足以达到感染位点的能力。
  
  2. 正确剂量及投药
  
  3. 产品的选择,生物可利用率/活性物质,及恰当的配方。
  
  敏感性可以敏感性试验、兽医的经验、农场相关经验及某些区域病原体的药物敏感性调查结果为基础。在没有实验室微生物报告之时,这有助于建立经验性疗法。通常,鉴于疾病和健康后果的严重性,不应延误治疗。
  
  选择正确的抗菌剂
  
  除目标病原体的敏感性外,我们还需要足量的活性成份到达受感染组织中。例如替米考星,泰美妙®的活性成份,能大量集中在鼻上皮及上呼吸道黏膜、肺组织及支气管和气管上皮。因此,泰美妙®成为治疗呼吸道疾病的佳选。此外,替米考星在巨噬细胞中的浓度也较高,巨噬细胞是一种强烈存在于感染位点的(免疫)细胞。相较而言,其他抗生素的肺脏/血浆比值较低,换言之,其在血浆中的浓度不够高(见表1)。
  
  正确给药
  
  在根据敏感性及药代动力学行为选择抗菌剂后,正确的给药同样十分重要。用量应以毫克/公斤活体重为单位,而与用药方式无关,这考虑到体重/饮水量的变比,能够避免用药剂量不足。浩卫制药的药量计算器(苹果、安卓和黑莓手机均可免费下载)可轻松完成这一步骤。

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浩卫制药剂量计算器缩略图
  
  给药方案同样重要。一日剂量可连续给药或按一个脉冲剂量。对于安普霉素一类的浓度依赖型抗生素,若其高浓度(最大浓度)高于感染位点目标病原体最小抑菌浓度的几倍,其药效将更快更好。此类抗菌剂最重要的参数是最大浓度/最小抑菌浓度。因此,对于此类抗菌剂而言,脉冲用药的效果更好。
  
  对于如泰乐菌素(泰乐威®)和泰妙菌素(乐多丁®)一类时间依赖型的抗菌剂,其药效取决于细菌暴露于浓度刚好高于最小抑菌浓度(T>MIC)的抗菌剂中的时间。最重要的参数为浓度高于感染位点最小抑菌浓度(T> MIC)的时期。此类抗菌剂在供应不断的情况下,可有更好的疗效。
 
  表1 用于呼吸道病原体的不同抗菌剂的肺部浓度、肺脏/血浆比和巨噬细胞浓度比(口服)

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  表2 呼吸道疾病相关的主要病原体感染的靶组织和防御机制

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  图1 在疗效方面有理想药动学轮廓的三类抗生素

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  图2 药代动力学模型的吸收、分布、代谢和排泄方案

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  产品选择
  
  该兽药产品配方还将影响抗菌治疗的临床结果.活性成份的稳定性、溶解度和生物可用率可通过产品(品牌)选择进行优化。产品在体内的吸收率和分布率对治疗的临床结果有直接、关键的影响。通常,将活性物质含量相同的兽药产品视为等效的兽药产品。显然,本案例并非如此,后文将对此作出解释。
  
  药剂产品的性能取决于以下几类产品特点:
  
  ● 活性成分的质量(晶体形状及大小)、杂质、重金属等其他物质的存在。
  
  ● 盐类的选择及质量(如酒石酸盐、磷酸盐或海克酸盐)。
  
  ● 配方:赋形剂及配方类型(简单混合、带菌体或颗粒状)。
  
  除使用稳定性及水溶性等明显的差异外,以上产品特点还可决定该活性成分的药代动力学行为。药代动力学模型常分为方案A(吸收)、D(分布)、M(代谢)、E(排泄)(见图2)产品特点主要对吸收和分布有所影响,同时,视活性物质的质量情况而定,代谢和排泄也可能有所不同。
  
  浩卫制药产品研发和试验主要目的在于优化临床结果。本公司产品实验和评估需进行要药代动力学试验。此类实验通常需要对以下参数进行评估:
  
  ● Cmax= 达身体内某特定部位的最大浓度通常为血浆,但是也可能为主要靶器官。
  
  ● Tmax= 观察到最大浓度的时间。
  
  ● AUCt= 曲线下面积,代表药物随时间总暴露量。
  
  图3所示实验全面展示了有着相同比重活性成分的两种产品之间的主要差异,以及随之产生的治疗临床结果的差异。
  
  2016年11月,法国一家独立研究机构进行了一次良好实验室规范(GLP)研究,对泰美妙® 20%与另一欧盟注册的含兽药预混剂的替米考星20%进行了药代动力学行为(总吸收和吸收速度)对比。在交叉对照研究中,对约22只猪单剂量口服了16mg/kg体重的替米考星。从给药时间(0时)开始,在12个时间点测量替米考星在每只猪体内的血浆浓度。
  
  根据GLP实验条件,通过液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)对替米考星进行了血浆中的量化。采用ANOVA统计分析了所研究的药代动力学参数(药时曲线下面积、最大浓度和最大时间浓度)。
  
  下列结果分别得自于20%泰美妙®预混剂和其它预混剂试验:
  
  ● AUCt:泰美妙® 20%; 249,197μg min/L;其他替米考星 20%预混剂; 222,579μg min/L。
  
  ● Cmax:泰美妙® 20%; 756.7μg/L;其他替米考星 20% 预混剂629.6μg/L。
  
  ● Tmax: 泰美妙® 20%;169.4 分钟;其他替米考星20%预混剂213.4分钟。
  
  从试验中可见含有相同含量活性成分的产品之间的差异,且治疗临床结果与产品(品牌)相关。吸收最佳的产品有较高的血浆及组织浓度,从而得到更好的疗效。
  
  结论
  
  综上,改善治疗的临床结果需要考虑多项因素。一方面,选择适当的抗菌剂、采用正确的计量和给药方式较为重要。另一方面,产品(品牌)的选择对于确保理想的吸收尤为重要.

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